英国制药巨头葛兰素史克（GSK）与非营利组织“抗疟药品事业会”（MMV）近日联合宣布，单剂量Krintafel（tafenoquine，他非诺喹）根治（预防复发）间日疟原虫（P.vivax）疟疾的2项III期临床研究（DETECTIVE和GATHER）的积极结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
在美国，Krintafel于2018年7月获得FDA批准，用于正在接受适当抗疟药物治疗急性间日疟原虫（P.vivax）感染的16岁及以上疟疾患者，根治（预防复发）由间日疟原虫（P.vivax）导致的疟疾。此次批准，使Krintafel成为过去60多年来治疗间日疟原虫疟疾的首个新药。特别值得一提的是，在批准Krintafel的同时， FDA还颁发给GSK一张热带疾病优先审评券（PRV），以奖励其在被忽视热带病（NTD）药品研发方面做出的突出贡献。
DETECTIVE和GATHER研究是一项全面的全球性间日疟原虫根治临床开发项目的一部分，来自这2项III期研究的数据已在2017年6月公布，结果支持了Krintafel在美国和澳大利亚的监管批准。据估计，间日疟每年可导致大约750万例临床感染。现有的标准疗法为伯氨喹（primaquine），必须连续服用14天，患者治疗依从性通常很低。
DETECTIVE和GATHER研究由GSK与MMV联合开展，其中：DETECTIVE研究旨在调查他非诺喹与氯喹（chloroquine）联合用于间日疟成人患者的疗效、安全性和耐受性，氯喹是一种血液阶段抗疟疾药物。GATHER研究旨在评估他非诺喹用于间日疟根治时相对于伯氨喹（primaquine）的溶血发生率、安全性和疗效，伯氨喹是此前唯一获批用于间日疟根治的药物。
——DETECTIVE：该在522例间日疟患者中开展，这些患者随机分配接受单剂量（1天）他非诺喹（300mg）或14天疗程伯氨喹（15mg）或安慰剂，所有患者同时接受3天疗程氯喹，治疗急性血液阶段感染。
数据显示，研究达到了主要终点：为期6个月随访期间，与安慰剂组相比，他非诺喹治疗组有统计学上显著更高比例的患者保持无复发（60% vs 26%，复发风险OR=0.24，p＜0.0015）。此外，与安慰剂组相比，14天疗程伯氨喹治疗组也有统计学上显著更高比例的患者保持无复发（64% vs 26%，复发风险OR=0.20，p＜0.001）。安全性方面，不良事件发生率他非诺喹组、伯氨喹组、氯喹组分别为63%、59%、65%，严重不良事件发生率分别为8%、5%、3%。
——GATHER：该研究在251例患者中开展，评估了单剂量（300mg）他非诺喹相对于14天疗程伯氨喹（15mg）对血红蛋白水平（红细胞中的一种蛋白质，可携带氧分子）的影响，研究中所有患者同时接受标准的3天疗程氯喹治疗。
数据显示，研究达到了主要终点：2个治疗组血红蛋白水平下降发生率均非常低，他非诺喹+氯喹治疗组为2.4%，伯氨喹+氯喹治疗组为1.2%，比例差异（95%CI）为1.23%（4.16%，4.98%），无一例患者需要输血治疗。安全性方面，不良事件发生率他非诺喹组、伯氨喹组分别为72%、75%，严重不良事件发生率分别为4%、1%。
由于间日疟原虫能在肝脏中休眠，导致病情的反复复发，因此该病在的临床治疗非常具有挑战性。而在现实世界中，伯氨喹的治疗依从性差，导致比临床对照组还要高的复发率。在疟疾肆虐的国家，复发性疟疾是一个非常沉重的疾病负担。单剂量他非诺喹的成功开发，将作为伯氨喹的替代治疗方案，将为间日疟治疗领域带来一场史无前例的变革。
他非诺喹由美国沃尔特·里德陆军研究所（WRAIR）的科学家于1978年首次合成，这是一种8-氨基喹啉衍生物，具有抗间日疟生命周期的活性，包括位于肝脏中的休眠形式的间日疟原虫。GSK与MMV早在2008年就达成了战略合作，双方历经整整十年的艰辛，终于开发出了这款间日疟根治药物。在此，生物谷向所有为人类健康努力奋战的科学工作者表示深深的敬意。